En principio es un topónimo de extraordinaria rareza y dificultad. La rareza viene derivada del hecho de que apenas aparece en el conjunto de la toponimia española nada igual o muy parecido. Existe una localidad importante y muy conocida en Valladolid, Amusquillo, pero es claramente traslado de la localidad palentina; fuera de ella, solamente encontramos  El Amusco (Martiherrero, Ávila) y Cuesta de Pedro Amusco (Arconada, Palencia), que pueden ser también traslados o usos antroponímicos del topónimo que estudiamos.

Así las cosas, cabe considerar como posibilidad verosímil que estemos sin más ante el término castellano, hoy sin uso según nos parece, amusco como nombre de color, "pardo oscuro", aún recogido por DRAE. Se trataría de un adjetivo musco, musca con variante amusco, amusca que aparecería ya en latín tardío como para la designación del almizcle y por extensión de su color. Se aplicaría, por ende, como de ese color a un sustantivo que estaría elíptico en el topónimo, algo que sucede con cierta frecuencia. A partir de un topónimo del tipo "monte amusco", "cerro amusco" o similar se habría pasado simplemente a "Amusco".