Sobre el origen etimológico de Esplús se ha vertido diferentes hipótesis, todas ellas recogidas por Diego Gibanel (2022), que van desde una propuesta celtibérica con el sentido de "las aguas" a otra árabe (sin más indicaciones), pasando por otra ibero-vascuence que lo relaciona con el eskuera espelunz 'campo de matorrales' y otra más reciente antroponímica (Miguel, 2020: 233-234).

No obstante, la que parece más verosímil es la que lo vincula con la voz latina spĕlŭnca 'cueva' > lat. vulgar tardio *spelūca, que han dado como topónimos directos Espelunga, Espluga y similares. Sin embargo, es evidente que no puede surgir de ninguna de estas etimologías nuestro topónimo Esplús. Coromines apunta que ha surgido de un hipotético *spĕlūcus, como resultado del cruce de *spĕlūca i specus, término este último del mismo significado (cf. DECat III, 658a). Es cierto que, a partir de este supuesto étimo, se llegaría sin ninguna dificultad a la solución medieval Esplucs, representada ortográficamente de maneras diversas, pero siempre y cuando consideráramos que el grupo final /ks/ se corresponde con el plural de un supuesto singular *espluc, que se habría generado siguiendo las reglas morfológicas del catalán y del aragonés ribagorzano.

Ante la dificultad que plantea la propuesta de Coromines para explicar el origen de Esplús, expone Emilio Nieto (2008: 595) otra hipótesis que resulta, desde nuestro punto de vista, más verosímil, especialmente porque tiene en cuenta todos los vestigios que quedan en la toponimia oscense derivados de spĕlŭnca / *spelūca y, además, por la relación que establece con el topónimo Espelunz en Torla (Huesca). Nieto considera que debemos entender que estamos ante un sustantivo no prima­rio, esto es, hay que "vislumbrar la posibilidad de que nos hallemos ante un sustantivo secundario, postverba!, derivado de un verbo denominativo que debería de haber tenido exactamente una o varias de estas formas, con o sin síncopa de la vocal interior átona, con velar sorda o sonora, *esp(e)luncar(se), *esp(e)­lungar(se). El significado del verbo sería, lógicamente, 'meter(se) en una cue­va', probablemente en origen para protegerse a uno mismo o a otras cosas o animales de fenómenos naturales, como una lluvia o una tormenta fuerte, que tanto abundan en los Pirineos. De ese significado originario se habría pasado simplemente al de 'resguardar(se), proteger(se)', y a partir de ese significado secundario se habría formado un sustantivo postverbal que sería *espe­lunc(o), *esplunc(o)". En el caso de Esplús, previamente Esplucs, se mostraría una evolución fonética a partir de un plural *esp(e)luncs, con simplificación del grupo consonántico. Apoya Nieto su hipótesis en la existencia en catalán de un proceso léxico similar, pues conservó bien la palabra latina que está en la base del verbo homónimo aixoplugar(-se) y el sustantivo deverbativo aixopluc.

No cabe duda de que la forma originaria del topónimo fue Esplucs, porque así se registra hasta el siglo XVIII, y el grupo consonántico en posición final de palabra se reduciría a /s/ tras ser adaptado al castellano. Todavía hoy, en las localidades catalanohablantes de La Litera/La Llitera, se sigue escuchado Esplucs entre los hablantes de mayor edad. 

En cuanto a la etiología del topónimo, debemos recurrir de nuevo al artículo de Gibanel (2022), donde reflexiona en torno a la circunstancia que favoreció el uso del étimo propuesto para designar el lugar en el que se ubica la localidad. Concluye este autor que, aunque no está muy claro que pudieran existir cuevas que motivaran la denominación, cabe la posibilidad de que se utilizara el término con el sentido de 'lugar resguardado o para resguardarse procedente de una formación natural', hecho que enlazaría perfectamente con la propuesta etimológica de Emilio Nieto antes citada.